Tau qhov twg los: WuXi AppTec

Xyoo tsis ntev los no, thaj chaw ntawm RNA kev kho mob tau pom muaj qhov sib txawv-nyob rau hauv 5 xyoo dhau los ib leeg, 11 RNA kev kho mob tau txais kev pom zoo los ntawm FDA, thiab tus lej no txawm ntau tshaj qhov kev pom zoo ntawm kev kho RNA yav dhau los!Piv nrog rau cov kev kho mob ib txwm muaj, RNA kev kho mob tuaj yeem txhim kho cov kev kho mob sai nrog kev ua tiav ntau dua li ntev li ntev tau paub txog cov noob caj noob ces ntawm lub hom phiaj.Ntawm qhov tod tes, feem ntau cov kev kho RNA tseem tsuas yog muaj los kho cov kab mob tsawg, thiab kev txhim kho ntawm cov kev kho mob no tseem ntsib ntau yam teeb meem ntawm kev kho kom ruaj khov, kev nyab xeeb, thiab kev xa khoom.Nyob rau hauv tsab xov xwm hnub no, lubpab pawg cov ntsiab lus ntawm WuXi AppTec yuav tshuaj xyuas qhov kev nce qib hauv kev kho RNA hauv xyoo dhau los, thiab tos ntsoov rau lub neej yav tom ntej ntawm qhov kev tshwm sim no nrog cov neeg nyeem.

▲ 11 RNA kev kho mob lossis tshuaj tiv thaiv tau pom zoo los ntawm FDA hauv 5 xyoo dhau los

Los ntawm cov kab mob tsis tshua muaj rau cov kab mob ntau, ntau paj tawg

Hauv kev kis tus kabmob tshiab tshiab, cov tshuaj tiv thaiv mRNA tau yug los ntawm qhov tsis pom thiab tau txais kev saib xyuas thoob plaws hauv kev lag luam.Tom qab lubKev ua tiav hauv kev tsim cov tshuaj tiv thaiv kab mob sib kis, lwm qhov kev sib tw loj uas ntsib mRNA thev naus laus zis yog txhawm rau nthuav dav ntawm daim ntawv thov rau kev kho mob thiab tiv thaiv kab mob ntau dua.
Ntawm lawv,Cov tshuaj tiv thaiv kab mob qog noj ntshav yog ib qho tseem ceeb ntawm kev siv mRNA thev naus laus zis, thiab peb kuj tau pom cov txiaj ntsig zoo ntawm ntau cov tshuaj tiv thaiv kab mob qog noj ntshav xyoo no.Tsuas yog lub hlis no, cov tshuaj tiv thaiv kab mob qog noj ntshav sib koom ua ke tsim los ntawm Moderna thiab Merck, ua ke nrog PD-1 inhibitor Keytruda,txo qhov kev pheej hmooKev rov ua dua lossis tuag hauv cov neeg mob uas muaj theem III thiab IV melanoma tom qab ua tiav cov qog resection los ntawm 44% (piv rau Keytruda monotherapy).Cov xov xwm tshaj tawm tau taw qhia tias qhov no yog thawj zaug uas cov tshuaj tiv thaiv kab mob qog noj ntshav mRNA tau pom tias muaj txiaj ntsig zoo hauv kev kho mob melanoma hauv kev sim tshuaj ntsuam xyuas, uas yog qhov xwm txheej tseem ceeb hauv kev tsim cov tshuaj tiv thaiv kab mob qog noj ntshav mRNA.
Tsis tas li ntawd, cov tshuaj tiv thaiv mRNA kuj tuaj yeem txhim kho cov txiaj ntsig ntawm kev kho ntawm tes.Piv txwv li, ib txoj kev tshawb fawb los ntawm BioNTech tau taw qhia tias yog tias cov neeg mob thawj zaug tau txhaj tshuaj tsawg ntawm CLDN6-targeted CAR-T therapy.BNT211, thiab tom qab ntawd txhaj tshuaj tiv thaiv mRNA encoding CLDN6, lawv tuaj yeem txhawb nqa CAR-T hlwb hauv vivo los ntawm kev nthuav tawm CLDN6 rau ntawm qhov chaw ntawm cov tshuaj tiv thaiv kab mob.Amplification, yog li txhim kho cov nyhuv anticancer.Cov txiaj ntsig ua ntej tau pom tias 4 ntawm 5 tus neeg mob uas tau txais kev kho mob ua ke tau ua tiav cov lus teb ib nrab, lossis 80%.

Ntxiv nrog rau kev kho mRNA, kev kho oligonucleotide thiab RNAi kev kho mob kuj tau txais txiaj ntsig zoo hauv kev nthuav dav cov kab mob.Hauv kev kho kab mob siab B ntev, ze li 30% ntawm cov neeg mob tsis tuaj yeem kuaj pom tus kab mob siab B nto antigen thiab kab mob siab B DNA hauv vivo tom qab siv cov tshuaj antisense oligonucleotide therapy.bepirovirsen ua ke tsim los ntawm GSK thiab Ionisrau 24 lub lis piam.Hauv qee tus neeg mob, txawm tias 24 lub lis piam tom qab tso tseg kev kho mob, cov cim ntawm tus kab mob siab B tseem tsis tuaj yeem kuaj pom hauv lub cev.
Coincidentally, txoj kev kho RNAiVIR-2218 koom ua ke tsim los ntawm Vir Biotechnology thiab Alnylam tau ua kenrog interferon α, thiab hauv theem 2 kev sim tshuaj, kwv yees li 30% ntawm cov neeg mob kab mob siab B mob ntev kuj tsis pom tus kab mob siab B nto antigen (HBsAg).Tsis tas li ntawd, cov neeg mob no tau tsim cov tshuaj tiv thaiv kab mob siab B protein, uas qhia txog kev tiv thaiv kab mob zoo.Ua raws li cov txiaj ntsig no ua ke, kev lag luam taw qhia tias kev kho RNA tuaj yeem yog tus yuam sij rau kev kho mob rau tus kab mob siab B.
Qhov no tuaj yeem yog qhov pib ntawm RNA kev kho mob rau cov kab mob sib xws.Raws li Alnylam's R & D pipeline, nws tseem tab tom tsim cov kev kho mob RNAi rau kev kho mob ntshav siab, Alzheimer's kab mob, thiab tsis muaj cawv steatohepatitis, thiab lub neej yav tom ntej yog tsim nyog tos ntsoov rau.

Ua txhaum los ntawm lub bottleneck ntawm RNA kev kho tus me nyuam

Kev xa ntawm RNA kev kho mob yog ib qho ntawm cov kev txwv tsis pub siv nws daim ntawv thov.Cov kws tshawb fawb tseem tab tom tsim ntau yam thev naus laus zis los tshwj xeeb xa cov kev kho RNA rau cov kabmob thiab cov ntaub so ntswg uas tsis yog lub siab.
Ib txoj hauv kev muaj peev xwm yog "khi" kho RNAs nrog cov ntaub so ntswg tshwj xeeb.Piv txwv li, Avidity Biosciences tsis ntev los no tau tshaj tawm tias nws lub platform thev naus laus zis tuaj yeem ua ob hom tshuaj tiv thaiv kab mob monoclonal rau oligonucleotides.zoo khi siRNAs.xa mus rau cov leeg pob txha.Cov xov xwm tshaj tawm tau taw qhia tias qhov no yog thawj zaug uas siRNA tuaj yeem ua tiav lub hom phiaj thiab xa mus rau tib neeg cov leeg nqaij, uas yog qhov kev sib tw loj hauv kev kho RNA.

Duab Source: 123RF

Ntxiv rau cov cuab yeej siv tshuaj tiv thaiv kab mob sib txuas, ntau lub tuam txhab tsim cov lipid nanoparticles (LNP) kuj tseem "kho dua" cov neeg nqa khoom.Piv txwv li, ReCode Therapeuticsiv nws qhov tshwj xeeb Selective Organ Targeting LNP Technology (SORT) kom xa ntau hom kev kho RNA rau lub ntsws, tus po, daim siab thiab lwm yam kabmob.Xyoo no, lub tuam txhab tshaj tawm txog kev ua tiav ntawm US $ 200 lab Series B puag ncig nyiaj txiag, nrog rau cov tuam txhab peev txheej ntawm Pfizer, Bayer, Amgen, Sanofi thiab lwm lub tuam txhab tshuaj loj koom nrog kev nqis peev.Kernal Biologics, uas tseem tau txais $ 25 lab hauv Series A nyiaj txiag xyoo no, tseem tab tom tsim LNPs uas tsis suav nrog hauv daim siab, tab sis tuaj yeem xa mRNA rau cov hlwb xws li lub hlwb lossis cov qog nqaij hlav tshwj xeeb.
Orbital Therapeutics , uas tau nthuav tawm xyoo no, tseem yuav siv RNA kev kho mob raws li txoj kev loj hlob tseem ceeb.Los ntawm kev koom ua ke RNA thev naus laus zis thiab kev xa khoom, lub tuam txhab cia siab tias yuav tsim kom muaj lub cim RNA thev naus laus zis platform uas tuaj yeem txuas ntxiv kev pheej hmoo thiab ib nrab ntawm lub neej ntawm RNA kho tshiab thiab xa lawv mus rau ntau yam sib txawv ntawm tes thiab cov ntaub so ntswg.

Ib hom tshiab ntawm kev kho RNA tshwm sim thaum lub sijhawm keeb kwm

Raws li lub Kaum Ob Hlis 21 xyoo no, hauv kev kho RNA, muaj 31 qhov xwm txheej nyiaj txiag thaum ntxov (saib cov txheej txheem ntawm qhov kawg ntawm tsab xov xwm kom paub meej), suav nrog 30 lub tuam txhab txiav (ib lub tuam txhab tau txais nyiaj txiag ob zaug), nrog rau tag nrho cov nyiaj txiag ntawm 1.74 billion US dollars.Kev tshuaj xyuas ntawm cov tuam txhab no qhia tau hais tias cov tub ua lag luam muaj kev cia siab ntau dua rau cov tuam txhab txiav txim siab uas xav tias yuav daws tau ntau yam teeb meem ntawm kev kho RNA, txhawm rau kom paub meej txog lub peev xwm ntawm kev kho RNA thiab tau txais txiaj ntsig ntau dua rau cov neeg mob.
Thiab muaj cov tuam txhab lag luam nce thiab nqis los txhim kho hom tshiab ntawm RNA kho.Tsis zoo li cov tsoos oligonucleotides, RNAi lossis mRNA, hom tshiab ntawm RNA molecules tsim los ntawm cov tuam txhab no xav tias yuav tawg los ntawm lub fwj ntawm cov kev kho mob uas twb muaj lawm.
Circular RNA yog ib qho chaw kub kub hauv kev lag luam.Piv nrog rau linear mRNA, lub voj voog RNA thev naus laus zis tsim los ntawm lub tuam txhab txiav txim siab hu ua Orna Therapeutics tuaj yeem zam kev lees paub los ntawm lub cev tiv thaiv kab mob thiab exonucleases, uas tsis yog tsuas yog txo qis kev tiv thaiv kab mob, tab sis kuj muaj kev ruaj ntseg dua.Tsis tas li ntawd, piv nrog linear RNA, lub folded conformation ntawm ncig RNA yog me me, thiab ntau ncig RNA tuaj yeem thauj khoom nrog tib LNP, txhim kho kev xa khoom ntawm kev kho RNA.Cov yam ntxwv no tuaj yeem pab txhim kho lub zog thiab ua haujlwm ntev ntawm RNA kho.
Xyoo no, lub tuam txhab ua tiav US $ 221 lab Series B puag ncig nyiaj txiag, thiab kuj tau mus txog kev tshawb fawb thiabkev tsim kho kev koom tes nrog Merck txog li US $ 3.5 billion.Tsis tas li ntawd, Orna tseem siv lub voj voog RNA ncaj qha los tsim kho CAR-T hauv cov tsiaj, ua tiav cov ntaub ntawv pov thawj ntawmtswvyim.
Ntxiv nrog rau RNA ncig, nws tus kheej-amplifying mRNA (samRNAs) thev naus laus zis kuj tau txais txiaj ntsig los ntawm cov tub ua lag luam.Cov thev naus laus zis no yog ua raws li tus kheej-amplification mechanism ntawm RNA cov kab mob, uas tuaj yeem ua rau muaj kev rov ua dua ntawm samRNA sib lawv liag hauv cytoplasm, ua rau lub sijhawm ntev ntawm kev qhia kinetics ntawm mRNA kev kho mob, yog li txo qhov zaus ntawm kev tswj hwm.Piv nrog rau ib txwm kab mRNA, samRNA muaj peev xwm tswj tau cov qib protein zoo sib xws ntawm kwv yees li 10-fold qis dua.Xyoo no, RNAimmune, uas tsom mus rau kev txhim kho ntawm daim teb no, tau txais US $ 27 lab hauv Series A nyiaj txiag.
tRNA thev naus laus zis kuj tseem tsim nyog tos ntsoov rau.tRNA-raws li kev kho mob tuaj yeem "tsis quav ntsej" qhov tsis ncaj ncees lawm nres codon thaum lub xov tooj ntawm tes ua cov protein, kom cov protein ntau ib txwm ua.Vim tias muaj tsawg dua hom nres codons dua li cov kab mob sib txuas, tRNA txoj kev kho muaj peev xwm tsim tau ib qho kev kho mob uas tuaj yeem kho ntau yam kab mob.Xyoo no, hC Bioscience, uas tsom rau kev kho tRNA, tau nce tag nrho US $ 40 lab hauv Series A nyiaj txiag.

Epilogue

Raws li tus qauv kho tshiab, RNA txoj kev kho tau ua tiav kev loj hlob sai hauv xyoo tas los no, thiab ntau yam kev kho mob tau pom zoo.Los ntawm cov kev tsim kho tshiab hauv kev lag luam, nws tuaj yeem pom tau tias cov kev kho RNA niaj hnub tau nthuav dav ntau yam kab mob uas cov kev kho mob tuaj yeem kho tau, kov yeej ntau yam fwj hauv lub hom phiaj xa khoom, thiab txhim kho RNA molecules tshiab los kov yeej cov kev txwv ntawm cov kev kho tam sim no nyob rau hauv cov nqe lus ntawm kev ua tau zoo thiab kav ntev.ntau qhov kev sib tw.Hauv lub sijhawm tshiab ntawm RNA txoj kev kho no, cov tuam txhab txiav txim siab no yuav dhau los ua qhov tseem ceeb ntawm kev lag luam hauv ob peb xyoos tom ntej no.

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