Nrog rau kev txhim kho txuas ntxiv ntawm kev siv tshuab molecular biology, kev sib raug zoo ntawm cov noob kev hloov pauv thiab qhov tsis xws luag thiab cov kab mob tau txais kev nkag siab ntau dua.Nucleic acids tau nyiam ntau yam vim lawv lub peev xwm zoo rau kev siv hauv kev kuaj mob thiab kho cov kab mob.Cov tshuaj nucleic acid xa mus rau cov khoom tsim tawm DNA lossis RNA cov khoom tawg nrog cov haujlwm kho mob.Cov tshuaj no tuaj yeem ua ncaj qha rau cov kab mob uas ua rau lub hom phiaj los yog kab mob ua rau lub hom phiaj mRNAs, thiab ua lub luag haujlwm hauv kev kho cov kab mob ntawm qib gene.Piv nrog rau cov tshuaj me me me me thiab cov tshuaj tiv thaiv kab mob, cov tshuaj nucleic acid tuaj yeem tswj cov kab mob ua rau cov noob los ntawm cov hauv paus hniav, thiab muaj cov yam ntxwv ntawm "kho cov tsos mob thiab kho cov hauv paus hniav".Cov tshuaj nucleic acid kuj muaj qhov zoo zoo xws li kev ua haujlwm siab, tsis muaj tshuaj lom, thiab muaj qhov tshwj xeeb.Txij li thawj zaug nucleic acid tshuaj fomivirsen sodium tau tsim tawm hauv xyoo 1998, ntau cov tshuaj nucleic acid tau pom zoo rau kev kho mob.

Cov tshuaj nucleic acid tam sim no nyob rau hauv kev ua lag luam thoob ntiaj teb feem ntau suav nrog antisense nucleic acid (ASO), me me cuam tshuam RNA (siRNA), thiab nucleic acid aptamers.Tsuas yog cov nucleic acid aptamers (uas yuav ntau dua 30 nucleotides), cov tshuaj nucleic acid feem ntau yog oligonucleotides uas muaj li ntawm 12 txog 30 nucleotides, los yog cov tshuaj oligonucleotide.Tsis tas li ntawd, miRNAs, ribozymes thiab deoxyribozymes kuj tau pom muaj txiaj ntsig zoo hauv kev kho mob ntau yam.Nucleic acid tshuaj tau dhau los ua ib qho kev cog lus tshaj plaws hauv kev tshawb fawb thiab kev tsim kho biomedicine niaj hnub no.

Piv txwv ntawm cov tshuaj pom zoo nucleic acid

Antisense nucleic acid

Antisense thev naus laus zis yog cov cuab yeej siv tshuaj tshiab tsim kho raws li lub hauv paus ntsiab lus ntawm Watson-Crick lub hauv paus ua kom tiav, siv cov khoom tshwj xeeb ntxiv DNA lossis RNA cov khoom sib xyaw ua ke los yog tsim los ntawm cov kab mob los tswj kev qhia tshwj xeeb ntawm cov hom phiaj.Lub antisense nucleic acid muaj lub hauv paus ua ntu zus ntxiv rau lub hom phiaj RNA thiab tuaj yeem khi rau nws.Antisense nucleic acids feem ntau suav nrog antisense DNA, antisense RNA thiab ribozymes.Ntawm lawv, vim yog cov yam ntxwv ntawm kev ruaj ntseg siab thiab tus nqi qis ntawm antisense DNA, antisense DNA nyob hauv txoj haujlwm tseem ceeb hauv kev tshawb fawb tam sim no thiab siv cov tshuaj antisense nucleic acid.

Fomivirsen sodium (lub npe lag luam Vitravene) yog tsim los ntawm Ionis Novartis.Thaum Lub Yim Hli 1998, FDA tau pom zoo rau kev kho mob cytomegalovirus retinitis hauv cov neeg mob immunocompromised (feem ntau yog cov neeg mob AIDS), dhau los ua thawj cov tshuaj nucleic acid los ua lag luam.Fomivirsen inhibits ib feem ntawm cov protein qhia ntawm CMV los ntawm kev khi rau mRNA tshwj xeeb (IE2), yog li tswj cov kev qhia ntawm cov noob kab mob kom ua tiav cov txiaj ntsig kho mob.Txawm li cas los xij, vim qhov tshwm sim ntawm kev siv tshuaj tiv thaiv kab mob ua tau zoo, uas tau txo cov neeg mob ntau heev, xyoo 2002 thiab 2006, Novartis tau tso tseg kev tso cai ua lag luam ntawm Fomivirsen tshuaj hauv Tebchaws Europe thiab Tebchaws Meskas raws li, thiab cov khoom tau raug tshem tawm ntawm kev ua lag luam.

Mipomersen sodium (lub npe lag luam Kynamro) yog ASO tshuaj tsim los ntawm Fabkis lub tuam txhab Genzyme.Thaum Lub Ib Hlis 2013, FDA tau pom zoo rau kev kho mob ntawm homozygous tsev neeg hypercholesterolemia.Mipomersen inhibits qhov kev qhia ntawm ApoB-100 protein (apolipoprotein) los ntawm kev khi rau ApoB-100mRNA, yog li txo qis tib neeg lipoprotein cholesterol tsawg, tsawg-density lipoprotein thiab lwm yam ntsuas, tab sis vim muaj kev phiv xws li mob siab rau lub siab, Lub Kaum Ob Hlis 13, 2012, tib hnub ntawm daim ntawv thov EMA.

Thaum lub Cuaj Hlis 2016, Eteplirsen (lub npe lag luam Exon 51) tsim los ntawm Sarepta rau kev kho mob ntawm Duchenne leeg nqaij dystrophy (DMD) tau pom zoo los ntawm FDA.Cov neeg mob DMD tsis tuaj yeem ib txwm qhia txog kev ua haujlwm tiv thaiv atrophic protein vim kev hloov pauv hauv DMD noob hauv lub cev.Eteplirsen tshwj xeeb khi rau exon 51 ntawm pre-messenger RNA (Pre-mRNA) ntawm cov protein, tshem tawm exon 51, thiab rov qab qee cov noob caj noob ces Cov kev qhia ib txwm muaj, kev sau thiab txhais lus kom tau txais ib feem ntawm dystrophin, thiaj li ua tiav cov txiaj ntsig kho.

Nusinersen yog ASO tshuaj tsim los ntawm Spinraza rau kev kho mob ntawm cov leeg nqaij leeg thiab tau txais kev pom zoo los ntawm FDA thaum lub Kaum Ob Hlis 23, 2016. Hauv 2018, Inotesen tsim los ntawm Tegsedi rau kev kho mob ntawm cov neeg laus hereditary transthyretin amyloidosis tau pom zoo los ntawm FDA.Hauv 2019, Golodirsen, tsim los ntawm Sarepta rau kev kho mob ntawm Duchenne leeg nqaij dystrophy, tau pom zoo los ntawm FDA.Nws muaj tib lub tswv yim ntawm kev ua raws li Eteplirsen, thiab nws qhov chaw ntawm kev txiav txim ua exon 53. Nyob rau hauv tib lub xyoo, Volanesorsen, sib koom tsim los ntawm Ionisand Akcea rau kev kho mob ntawm tsev neeg hyperchylomicronemia, tau pom zoo los ntawm European Medicines Agency (EMA).Volanesorsen tswj hwm triglyceride metabolism los ntawm inhibiting zus tau tej cov apolipoprotein C-Ⅲ, tab sis nws kuj muaj kev phiv los ntawm txo cov platelet theem.

Defibrotide yog oligonucleotide sib tov nrog plasmin zog tsim los ntawm Jazz.Nws muaj 90% DNA ib leeg-stranded DNA thiab 10% DNA ob-stranded.Nws tau pom zoo los ntawm EMA hauv xyoo 2013 thiab tom qab tau pom zoo los ntawm FDA rau kev kho mob ntawm cov leeg mob hnyav.Kab mob occlusive.Defibrotide tuaj yeem ua rau muaj kev ua haujlwm ntawm plasmin, nce plasminogen activator, txhawb nqa kev tswj hwm ntawm thrombomodulin, thiab txo cov kev qhia ntawm von Willebrand factor thiab plasminogen activator inhibitors kom ua tiav cov txiaj ntsig kho mob.

siRNA     

siRNA yog ib feem me me ntawm RNA nrog rau qhov ntev thiab ntu uas tsim los ntawm kev txiav lub hom phiaj RNA.Cov siRNAs no tuaj yeem tsim kev puas tsuaj ntawm lub hom phiaj mRNA thiab ua tiav cov txiaj ntsig ntawm noob.Piv nrog rau cov tshuaj me me molecule tshuaj, cov gene silencing nyhuv ntawm siRNA tshuaj muaj qhov tshwj xeeb thiab efficiency.

Thaum Lub Yim Hli 11, 2018, thawj siRNA tshuaj patisiran (lub npe lag luam Onpattro) tau pom zoo los ntawm FDA thiab tau tshaj tawm.Qhov no yog ib qho ntawm cov tseem ceeb hauv keeb kwm kev loj hlob ntawm RNA cuam tshuam technology.Patisiran tau koom ua ke tsim los ntawm Alnylam thiab Genzyme, ib lub koom haum ntawm Sanofi.Nws yog ib qho tshuaj siRNA rau kev kho mob ntawm thyroxine-mediated amyloidosis.Nyob rau hauv 2019, givosiran (lub npe lag luam Givlaari) tau pom zoo los ntawm FDA ua siRNA thib ob tshuaj rau kev kho mob siab porphyria rau cov neeg laus.Xyoo 2020, Alnylam tau tsim thawj hom I tshuaj rau kev kho mob ntawm cov menyuam yaus thiab cov neeg laus.Lumasiran nrog oxaluria siab tau pom zoo los ntawm FDA.Thaum Lub Kaum Ob Hlis 2020, Inclisiran, koom ua ke tsim los ntawm Novartis thiab Alnylam rau kev kho mob ntawm cov neeg laus hypercholesterolemia lossis sib xyaw dyslipidemia, tau pom zoo los ntawm EMA.

Aptamer

Nucleic acid aptamers yog oligonucleotides uas tuaj yeem khi rau ntau lub hom phiaj molecules xws li cov organic molecules, DNA, RNA, polypeptides lossis cov proteins uas muaj kev sib raug zoo thiab tshwj xeeb.Piv nrog rau cov tshuaj tiv thaiv kab mob, nucleic acid aptamers muaj cov yam ntxwv ntawm kev sib txuas yooj yim, tus nqi qis dua thiab ntau lub hom phiaj, thiab muaj peev xwm dav dua rau kev siv tshuaj hauv kev kuaj kab mob, kev kho thiab kev tiv thaiv.

Pegaptanib yog thawj cov tshuaj nucleic acid aptamer tsim los ntawm Valeant rau kev kho mob ntawm cov hnub nyoog ntub dej ntsig txog macular degeneration thiab tau pom zoo los ntawm FDA hauv 2004. Tom qab ntawd, nws tau pom zoo los ntawm EMA thiab PMDA thaum Lub Ib Hlis 2006 thiab Lub Xya Hli 2008 thiab tau mus rau hauv khw.Pegaptanib inhibits angiogenesis los ntawm kev sib xyaw ntawm cov qauv spatial thiab vascular endothelial kev loj hlob zoo kom ua tiav cov txiaj ntsig kho.Txij thaum ntawd los, nws tau ntsib kev sib tw los ntawm cov tshuaj zoo sib xws Lucentis, thiab nws txoj kev lag luam tau poob ntau heev.

Cov tshuaj Nucleic acid tau dhau los ua qhov chaw kub hauv cov tshuaj kho mob thiab kev lag luam tshuaj tshiab vim lawv cov txiaj ntsig zoo kawg thiab kev loj hlob luv luv.Raws li ib qho tshuaj tawm tshiab, nws ntsib cov teeb meem thaum ntsib lub sijhawm.Vim nws cov yam ntxwv exogenous, qhov tshwj xeeb, kev ruaj ntseg thiab kev xa khoom zoo ntawm nucleic acids tau dhau los ua cov txheej txheem tseem ceeb rau kev txiav txim siab seb oligonucleotides tuaj yeem dhau los ua cov tshuaj nucleic acid zoo heev.Cov teebmeem tawm ntawm lub hom phiaj yeej ib txwm yog qhov tseem ceeb ntawm cov tshuaj nucleic acid uas tsis tuaj yeem tsis quav ntsej.Txawm li cas los xij, cov tshuaj nucleic acid tuaj yeem cuam tshuam qhov kev qhia ntawm cov kab mob ua rau cov noob caj noob ces los ntawm cov hauv paus hniav, thiab tuaj yeem ua tiav qhov tshwj xeeb ntawm ib theem pib, uas muaj cov yam ntxwv ntawm "kho lub hauv paus thiab kho cov tsos mob".Hauv kev pom ntawm qhov sib txawv ntawm ntau thiab ntau cov kab mob, tsuas yog kev kho caj ces tuaj yeem ua tiav cov txiaj ntsig tas mus li.Nrog rau kev txhim kho tas mus li, kev ua tiav thiab kev vam meej ntawm cov thev naus laus zis muaj feem xyuam, cov tshuaj nucleic acid uas sawv cev los ntawm antisense nucleic acids, siRNA, thiab nucleic acid aptamers yuav muaj tseeb tsim tawm nthwv dej tshiab hauv kev kho kab mob thiab kev lag luam kws tshuaj.

Rcov ntsiab lus:

[1] Liu Shaojin, Feng Xuejiao, Wang Junshu, Xiao Zhengqiang, Cheng Pingsheng.Kev tshuaj xyuas kev lag luam ntawm cov tshuaj nucleic acid hauv kuv lub tebchaws thiab kev tiv thaiv [J].Suav Journal of Biological Engineering, 2021, 41(07): 99-109.

[2] Chen Wenfei, Wu Fuhua, Zhang Zhirong, Sun Xun.Kev tshawb fawb nce qib hauv pharmacology ntawm kev lag luam nucleic acid tshuaj [J].Suav Journal of Pharmaceuticals, 2020, 51(12): 1487-1496.

[3] Wang Li, Xu Lan, Lu Jiazhen, Huang Zhen.Kev tshuaj xyuas ntawm kev ua tau zoo thiab kev tshawb fawb kev lag luam ntawm cov tshuaj nucleic acid[J].Suav Journal of New Drugs, 2019, 28(18): 2217-2224.

Hais txog tus sau: Sha Luo, tus kws tshawb fawb thiab kev tsim kho tshuaj hauv Suav teb, tam sim no ua haujlwm rau lub tuam txhab loj hauv kev tshawb fawb thiab kev tsim tshuaj, thiab tau cog lus rau kev tshawb fawb thiab kev tsim cov tshuaj suav tshiab.

Yam khoom:

Cell Direct RT-qPCR cov khoom siv